Pada Fasilitas manufaktur produk farmasi membutuhkan evaluasi yang hati-hati terhadap berbagai faktor, termasuk HVAC, kontrol, finishing ruangan, peralatan proses, operasi ruangan, dan utilitas.
Arus peralatan, personil, dan produk juga harus diperhatikan. pentingnya untuk melibatkan desainer, operator, Staf komisioning, kualitas kontrol, pemeliharaan, konstruktor, dan perwakilan produksi selama tahap konseptual desain.
Variabel yang penting untuk lingkungan ruang dan jenis kontrol sangat bervariasi dengan tujuan yang dimaksudkan ruang bersih itu. Hal ini sangat penting untuk menentukan parameter kritis dengan jaminan kualitas untuk menetapkan batas untuk suhu, kelembaban, tekanan ruang, dan persyaratan pengendalian lainnya.
Di Amerika Serikat, persyaratan peraturan dan spesifikasi dokumen seperti 21CFR210 dan 211, ISPE Disegn Guides, dan Standar National Fire Protection Association (NFPA) adalah gambaran GMP.
Tujuan GMP adalah untuk mencapai dan metode berulang dalam kegiatan memproduksi produk medis, dan yang sejenis bebas dari mikroba dan partikel kontaminan.
Di Amerika Serikat, salah satu faktor yang membedakan rankaian pengolahan farmasi dari cleanroom lainnya (misalnya, untuk elektronik dan kedirgantaraan) adalah persyaratan inspeksi untuk uji lulus US Food and Drug Administration (FDA) untuk lisensi produk. Hal ini penting untuk memasukkan bagian regulasi FDA atau Center for Drug Evaluation and Research (CDER), di awal proses desain konsep.
Selain itu, di awal desain, rencana kualifikasi (QP) harus dipertimbangkan. Spesifikasi kebutuhan fungsional (FRS), parameter kritis dan kriteria penerimaan, kualifikasi instalasi (IQ), Kualifikasi (OQ), dan kinerja operasional kualifikasi (PQ) di suite Cleanroom semua diperlukan untuk proses validasi. IQ, OQ, dan PQ protokol, sebagian, menetapkan kriteria penerimaan dan kontrol batas untuk parameter kritis seperti suhu, kelembaban, tekanan ruangan, pertukaran udara, dan jumlah partikel (Atau klasifikasi udara).
Protokol ini harus didefinisikan persetujuan sesuai dengan pedoman pemilik. Rencana Kualifikasi juga harus mengatasi SOP, pemeliharaan preventif (PM), dan operator dan pelatihan personil perawatan.
Ruang Cleanroom pada Biomanufacturing dan farmasi aseptik biasanya diatur dalam rangkain, dengan operasi yang jelas di setiap rangkain. Misalnya, konvensi umum posisi inti aseptik (ISO 14644-1 Kelas 5) ruangan filling di ruangan yang terdalam, pada tekanan tertinggi, dikelilingi oleh daerah tekanan rendah dan meningkatkan kelas partikulat dan tingkat bakteri.
Dalam fasilitas pengolahan aseptik, daerah tertinggi kebersihan sengaja ditempatkan dalam daerah yang lebih rendah- kebersihannya dan dipisahkan oleh Klasifikasi ruang udara dan perbedaan tekanan udara dengan kunci udara.
Perbedaan tekanan umumnya adalah sekitar 0,05 udara masuk atau kurang antara klasifikasi udara, dengan ruang yang lebih tinggi kebersihan memiliki tekanan yang lebih tinggi.
Perbedaan tekanan yang lebih rendah dapat diterima jika mereka terbukti efektif. Sebuah perbedaan tekanan secara umum diterima sebagai praktek manufaktur yang baik untuk menghambat partikel dari memasuki ruangan bersih.
Beberapa tingkat (langkah) dari tekanan diperlukan untuk membuat aliran udara mengalir, yang seharusnya mengalir dari kamar terbersih ke setidaknya bersih. Biasanya, tiga langkah tekanan biasanya digunakan untuk tingkat keamanan hayati (BSL) 3 dan ISO Kelas 6, 7, atau 8 aplikasi; empat langkah tekanan yang diinginkan untuk BSL-4, kelas 5 atau aplikasi Clean. Airlock yang efektif untuk meminimalkan kontaminasi partikel potensial dari sekitarnya atau area kurang-bersih;
Pilihan tergantung pada jenis Cleanroom, karena yang melibatkan beberapa operasi sumber asap atau agen biologi mungkin memiliki ketentuan kontaminasi. Untuk operasi agen biologi, AS Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) dan NasionalInstitute of Health (NIH) mendefinisikan empat tingkat biosafety (BSL-1 sampai BSL-4).
Airlock yang efektif untuk meminimalkan kontaminasi partikel potensial dari sekitarnya atau area kurang-bersih; Pilihan tergantung pada jenis Cleanroom (Gambar dibawah ini), karena yang melibatkan beberapa operasi sumber asap atau agen biologi mungkin memiliki ketentuan kontaminasi. Untuk operasi biologi, AS Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) dan NasionalInstitute of Health (NIH) mendefinisikan empat tingkat biosafety (BSL-1 sampai BSL-4).
Catatan:
- Tekanan negatif berlebihan dalam Cleanroom tidak dianjurkan. Jika tidak dikelilingi oleh lainnya ruang bersih, udara kotor yang tidak diperbaiki dapat menyusup melalui celah-celah dalam Cleanroom.
- Sebuah clean coridoor pada cleanroom harus dirancang tekanan sedikit positif atau netral. tidak didesain untuk tekanan negatif kecuali airlock dual-kompartement digunakan.
- Sebuah Airlock adalah ruang peralihan antara wilayah di sekitar untuk mencegah kontaminasi silang.
Berdasarkan tekanan ruang relatif tingkat, air lock dapat diklasifikasikan sebagai berikut:
- Cascading: Tekanan airlock antara tekanan di Cleanroom dan koridor.
- Bubble: Tekanan airlock di atas tekanan di Cleanroom dan koridor
- Sink: Tekanan airlock berada di bawah tekanan di Cleanroom dan koridor.
- Dual-Compartement: Tekanan airlock adalah gabungan airlock Bubble dan sink dimana airlock disusun secara seri.
- Pintu ganda Airlock yang sering digunakan di pintu masuk dan keluar pada ruangan cleanroom.Hal ini diasumsikan bahwa, jika kedua pintu tidak terbuka pada saat yang sama, kontaminasi silang dapat dihindari. Namun waktu yang diperlukan delay (RTD) harus ditentukan antara bukaan pintu, untuk meminimalkan kemungkinan kontaminasi pada saat pembukaan pintu. RTD harus cukup panjang untuk HEPA-disaring suplai udara bersih untuk sebagian atau sepenuhnya menggantikan volume udara seluruh ruang airlock setidaknya sekali sebelum pintu kedua diperbolehkan membuka.
Beberapa Poin yang harus diperhatikan untuk desain Cleanroom pada farmasi.
Kekhawatiran Desain untuk Cleanrooms Farmasi dan perancang harus menentukan batas toleransi variabel Nilai (kriteria penerimaan) untuk masing-masing parameter kritis. Di rentang tersebut, keamanan produk, identitas, kekuatan, kemurnian, dan kualitas tidak terpengaruh.
Pemilik harus mendefinisikan poin alarm/batasan pada batas kriteria penerimaan. Perancang harus memilih ketat (tapi dicapai) Target nilai desain untuk parameter kritis (dalam kisaran penerimaan kriteria) dan untuk parameter noncritical.
Fasilitas manufaktur penisilin atau antibiotik yang sama (misalnya,sefalosporin) harus secara fisik terisolasi dari manufaktur daerah lainnya dan dilayani oleh sistem HVAC.
Beberapa produk lainnya mungkin memerlukan pemisahan serupa. Fasilitas manufaktur aseptik/steril produk yang berasal dari sintesis kimia mungkin memiliki kebutuhan yang berbeda dari yang pembuatan produk biologi atau bioteknologi.
United States Pharmacopoeia (USP) membatasi temperatur yang produk jadi farmasi dikondisikan pada suhu 59 sampai 86°F.
Fasilitas produksi mungkin perlu batasan ketat daripada ini, berdasarkan data produk yang diamati pemilik. Kenyamanan Personil adalah faktor dalam desain. Personil berkeringat dalam pakaian luar pelindung mereka dapat meningkatkan partikulat dan mikroba penting, sehingga suhu rendah dan kontrol suhu mungkin menguntungkan. Kelembaban relatif juga menjadi pertimbangan.
Beberapa produk sudah diolah atau dikemas dan perlu Ruang titik embun rendah untuk mencegah kondensasi pada peralatan dan botol. Beberapa produk yang higroskopis dan membutuhkan kelembaban lebih rendah dari kondensasi kumparan dapat menyediakan, pengering dehumidification harus dipertimbangkan.
Dehumidifikasi biasanya diperlukan untuk kenyamanan personel tapi tidak biasanya untuk kebutuhan produk, mungkin juga diperlukan di mana debu mungkin menghadirkan bahaya ledakan atau di mana kelembaban rendah dapat menghambat penanganan bahan kering.
Bebas uap (bebas dari bahan kimia dan aditif lainnya) lebih disukai untuk humidifikasi karena bebas dari bakteri, tetapi sistem humidifikasi harus bebas dari amina atau kontaminan lain jika udara ruangan dapat menghubungi produk.
Meskipun partikel udara dan organisme dapat diminimalisasi dengan pengurai (perubahan udara yang tinggi) dan dengan menyuplai udara yang disaring, kontrol yang paling efektif adalah untuk meminimalkan pelepasan kontaminan di dalam ruangan.
Personil dan mesin merupakan sumber kontaminasi, dan dapat diisolasi dari produk dengan gowning, masker, dan hambatan isolasi.
Sebelum menentukan sistem, harus lah diketahui sumber kontaminan untuk membantu desainer HVAC, untuk menentukan jumlah outlet suplay dan retrun.
Partikel udara dan tingkat mikroba di daerah pengolahan aseptik dibatasi oleh peraturan pemerintah, dengan batas bawah untuk lebih ruangan kritis. Batas partikel negera Eropa dan FDA adalah untuk ruang saat operasi, dan juga dapat digunakan sebagai konservatif batas ruang saat istirahat.
Fasilitas sesuai dengan US cGMPs untuk pengolahan aseptik harus memenuhi tingkat partikel dengan manufaktur berlangsung. (Pengecualian adalah pengolahan bubuk aseptik, di mana tingkat partikulat udara pada bubuk kepala mengisi akan melebihi batas.)
Seharusnya tidak ada kontaminan mikroba dalam aliran udara zona-kritis, di mana pengisian dan kegiatan penting lainnya terjadi, daerah ini harus Kelas 100. Untuk daerah sekitar zona kritis harus Kelas 10.000. Jika daerah kritis adalah dalam isolator, maka daerah di luar isolator mungkin Kelas 100.000.
Jadi untuk membuat kelas 100 harus berada berada di area kelas 10000 dan untuk membuat ruangan kelas 10000 harus berada di dalam area ruangan kelas 100000.
Daerah dukungan kurang kritis dapat Kelas 100.000. Untuk detail lebih lanjut tentang desain fasilitas, lihat FDA (2004).
Menurut FDA (2004), 20 ach biasanya cukup untuk Kamar Kelas 100.000; daerah Kelas 10.000 dan kelas 100 memerlukan pertukaran udara yang lebih dari 20 pertukaran udara.
Setelah produk dalam kontainer, kebutuhan untuk kontrol partikulat dan perubahan udara minimum dikurangi atau dihilangkan, tergantung pada tingkat proteksi yang diberikan oleh kemasan produk.
Pemilik harus menentukan parameter lingkungan yang diperlukan dan kriteria penerimaan untuk setiap kamar dan langkah pengolahan. Bukaan Return untuk Ruangan HVAC harus posisi rendah di dinding atau biasa disebut dengan low return untuk mengalirkan aliran udara ke bawah dari suplai untuk return, dan area low return harus bersih dari kontaminan ke lantai dan jauh dari produk.
Dalam ruangan yang lebih besar, Ukuran ducting return diberikan lubang untuk perawatan dan pembersihan.
Fasilitas aseptik biasanya membutuhkan lubang jarum-scan (integritytested) HEPA filter (tidak ULPA) pada udara suplai. Dalam menginstal HEPA filter pada udara supplai untuk produksi fasilitas nonaseptic untuk meminimalkan kontaminasi silang dari manufaktur lainnya daerah yang dilayani oleh Sistem HVAC dimana desain dan instalasi harus memiliki dasar dan kententuan yang disepakati.
Untuk meningkatkan kemampuan terminal HEPA filter dalam fasilitas aseptik, dan untuk meminimalkan kebutuhan untuk menyeimbangkan sistem suplai karena disebabkan diferensial Terminal HEPA filter, banyak desainer menginstal HEPA Bank dengan kapasitas tinggi pada kipas suplai udara, dengan volume konstan kontrol untuk mengkompensasi perubahan tekanan filter utama dan setiap aliran udara dehumidifier.
Final HEPA filter biasanya dalam bingkai gel yang disegel atau one-piece lay-dalam desain yang rapat ke frame pada langit-langit, menjaga keutuhan envelope ruangan.
Produk aseptik harus dilindungi dengan melakukan penekanan ruang, menjadi sekitar 0,05 in water di atas lebih rendah dengan klasifikasi ruang kebersihan berikutnya.
Untuk menjaga perbedaan tekanan dari menjadikan ke nol ketika pintu dibuka, airlock sering digunakan antara ruangan dengan tekanan udara yang berbeda, terutama di pintu masuk ruang produksi aseptik sendiri.
Tekanan ruangan adalah fungsi dari resistensi aliran udara melalui celah-celah, lubang, dan permukaan permeabel di shell kamar. Pertimbangkan beberapa potensial, slot, dan pintu, kebocoran yang dapat mempengaruhi jumlah udara yang dibutuhkan untuk menekan ruang. Karena diimbangi aliran udara ruang dan tekanan kamar erat adanya kebutuhannya dengan udara yang terkait, outdoor atau makeup udara sering dilihat oleh tekanan ruangan daripada dengan jumlah penghuni pada ruangan.
HVAC sistem harus mampu menangani udara tambahan lebih dari yang diperlukan untuk komisioning, karena segel pintu dapat memburuk dari waktu ke waktu.
ISO Kelas 5 unidirectional hood pada dasarnya bank HEPA filter. Karena sulit untuk mempertahankan aliran searah untuk jarak jauh atau di daerah yang luas, kap mesin harus ditempatkan sedekat mungkin dengan paparan produk situs (permukaan meja kerja). Kecepatan Hood biasanya 90 fpm atau kurang, namun pengguna harus menentukan kecepatan dan persyaratan yang memiliki keseragaman.
BERLANJUT
0 comments :
Post a Comment